Autores

Mengyuan Zhou, Hao Li, Yongjun Wang, Yuesong Pan e Yilong Wang

Informações de financiamento

O estudo é apoiado por doações de National Natural Science Foundation of China (No. 81971091, 81825007), a Beijing Outstanding Young Scientist Program (No. BJJWZYJH01201910025030), a Beijing Hospitals Authority Youth Program (QML20190501), the Youth Beijing Scholar Program (No. 010), a Beijing Talent Project – Class A: Innovation and Development (No. 2018A12), a “National Ten-Thousand Talent Plan”- Leadership of Scientific and Technological Innovation, e a National Key R&D Program of China (No. 2017YFC1307900, 2017YFC1307905)

Resumo

O efeito causal da resistência à insulina no AVC de pequenos vasos e no Alzheimer (DA) foi controverso em estudos anteriores. Portanto, aplicamos análises de randomização Mendeliana (MR) para identificar esse efeito.

Métodos

Selecionamos 12 polimorfismos de nucleotídeo único (PNUs) associados a níveis de insulina em jejum e cinco PNUs associados a medidas “padrão-ouro” de resistência à insulina como variáveis ​​instrumentais em análises de RM. Dados estatísticos sobre o PNU-AVC de pequenos vasos e associações do PNU-DA foram derivados de estudos da Multi-ancestry Genome-Wide Association Study of Stroke (MEGASTROKE) e do Psychiatric Genomics Consortium-Alzheimer Disease Workgroup (PGC-ALZ) em indivíduos de ascendência europeia. As estimativas de RM de duas amostras foram conduzidas com métodos ponderados de variância inversa, ponderados de variância inversa robustos, mediana simples, mediana ponderada, estimativa baseada em modo ponderado, soma residual de pleiotropia MR e métodos atípicos (MR-PRESSO).

Resultados

Geneticamente preditos, com maior resistência à insulina e maior razão de chances (OR) de AVC de pequenos vasos (OR 1,23, intervalo de confiança de 95% [IC] 1,05–1,44, p = 0,01 usando insulina em jejum; OR 1,25, IC 95% 1,07–1,46, p = 0,006 usando medidas padrão-ouro de resistência à insulina) e DA (OR 1,13, IC 95% 1,04–1,23, p = 0,004 usando insulina em jejum; OR 1,02, IC 95% 1,00–1,03, p = 0,03 usando medidas padrão-ouro de resistência à insulina) usando o método de variância inversa ponderada. Nenhuma evidência de pleiotropia foi encontrada usando a regressão MR-Egger.

Conclusão

Nossas descobertas fornecem suporte genético para um potencial efeito causal da resistência à insulina no AVC de pequenos vasos e DA.

Artigo científico publicado na european jounal of neurology, DOI: https://doi.org/10.1111/ene.15190